REFERENCE

논문 제목	Antigen-binding affinity is a key determinant of the durable antitumor activity of CD5 CAR-T cells
저자	Jeong-Hoon Jeong, Yu Ri Seo, Seung Rok Yu, Hyo Bhin Lee, Hyeong Ji Lee, Hyeon Jeong Cho, Hyung Cheol Kim, Young-Ho Lee
소속	Curocell Inc., Daejeon 34002, Republic of Korea
저널	Molecular Therapy Oncology
출판연도	2026 (Vol. 34, Issue 1, Article 201158)
PMC	PMC12969026
PMID	41809371
DOI	https://doi.org/10.1016/j.omton.2026.201158

Abstract

T cell fratricide in T cell antigen-targeted chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapies remains a critical barrier to achieving optimal antitumor efficacy. To address this challenge, we explored modulation of antigen-binding affinity as a simple yet effective strategy to mitigate fratricide. To this end, we aimed to develop low-affinity CD5-specific CAR-T cells and to test the hypothesis that low-affinity CD5 CAR-T cells can evade T cell fratricide, thereby alleviating T cell exhaustion and enhancing sustained antitumor activity. Our results demonstrate that CD5 CAR-T cells engineered with low-affinity monoclonal antibodies exhibit significantly reduced fratricide and diminished T cell exhaustion in the infusion product compared to high-affinity counterparts such as the standard H65 and A2 clones, which is assumed to correlate with improved long-term antitumor responses. These findings establish antigen-binding affinity modulation as a promising alternative to extensive gene editing approaches, potentially simplifying CD5 CAR-T cell manufacturing while improving therapeutic outcomes.

요약

T세포 악성 종양(T-ALL, 말초 T세포 림프종 등) 치료를 위한 CD5 표적 CAR-T 세포 치료는 CAR-T 세포들이 동일한 T세포 항원을 공유해 서로를 공격하는 "동종 살해(fratricide)" 현상으로 인해 치료 효능이 심각하게 저하되는 문제를 안고 있었습니다. 본 연구에서 Curocell(큐로셀)은 CRISPR-Cas9 등 복잡한 유전자 편집 없이, 항체의 항원 결합 친화도(affinity)를 낮추는 것만으로 이 문제를 효과적으로 해결할 수 있음을 최초로 규명하였습니다. 파지 디스플레이 기법으로 발굴한 저친화도 항-CD5 단클론항체(C7, F8, D9 클론)를 탑재한 CAR-T 세포는 고친화도 클론(H65, A2) 대비 동종 살해와 T세포 소진(exhaustion)이 현저히 감소하였고, 체내(in vivo) 실험에서 C7 CAR-T 세포는 A2 CAR-T 세포보다 약 22.7배 높은 최대 증식을 보이며 우월하고 지속적인 항암 효능을 달성하였습니다. 또한 동종이계(allogeneic) γδ CAR-T 세포에서도 동일한 친화도 조절 효과가 확인되어 이 전략의 범용성이 입증되었으며, 특히 임상 진행 중인 H65 기반 CAR-T(완전 관해율 약 22%)의 한계를 극복할 수 있는 차세대 설계 원리를 제시하였습니다. 본 연구의 항-CD5 인간 단클론항체 스크리닝 및 생산에는 YntoAb의 파지 디스플레이 항체 라이브러리 서비스(Antibody Discovery / ELI-lite package)가 핵심적으로 활용되었습니다.

Services used : Antibody Discovery (Phage Display Library) / ELI-lite package  👉 [서비스 바로가기]

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